新たな実験的なクロゴケグモ毒解毒剤はヒトの抗体を使用する

クロゴケグモは世界で最も有毒なクモの一種で、神経系を攻撃する毒素を持っている。このクモに噛まれた場合は他の動物由来の解毒剤で治療できるが、最終的には完全に人間の抗体から得られる治療の方がより安全だろう。ドイツの研究チームが現在、この種の治療の開発に近づいている。この潜在的な治療法は、6月12日にFrontiers in Immunology誌に掲載された研究で説明されている。

「細胞ベースの分析でクロゴケグモの毒を中和するヒト抗体を初めて提示した」と、研究の共著者でブラウンシュヴァイク工科大学の生物学者マイケル・ハスト氏は声明で述べた。「これは、クロゴケグモに噛まれた後の重篤な症状の治療に今も使われている馬の血清に代わる第一歩だ」

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地球には、アフリカの一部の地域ではボタンクモとも呼ばれる、さまざまな種類のゴケグモが生息しています。黒、赤、茶色の種類は南北アメリカでよく見られ、オーストラリアにはセアカゴケグモが生息しています。ヨーロッパのクロゴケグモは主に地中海地方に生息していますが、気候変動により生息地が拡大しています。

ゴケグモに噛まれると、クモの毒に含まれる神経毒アルファラトロトキシンが神経系を攻撃する病気であるラトロデクシン中毒を引き起こす可能性があります。この病気は、激しい痛み、高血圧、頭痛、吐き気などの症状を引き起こします。

現在入手可能な抗毒素は馬由来のタンパク質から作られているため、クロゴケグモに噛まれた患者の多くは治療を受けていません。馬由来の物質は人体にとって異物であり、望ましくない副作用を引き起こす可能性があります。その 1 つに血清病があります。これは、人間以外の動物から作られた抗血清のタンパク質に対する反応です。現在入手可能な抗毒素も、バッチごとに異なる可能性のある定義されていない抗体の混合物ですが、それでも最も効果的な治療オプションです。

この問題を解決するために、研究チームは、馬の抗体の配合を組み換えヒト抗体に置き換えることに着手しました。彼らは抗体ファージディスプレイと呼ばれる試験管内法を使用しました。

「このアプローチでは、100億種類以上の抗体からなる極めて多様な遺伝子コレクションを使用します。この多様な抗体から、ファージディスプレイは目的の標的、この場合は毒素に結合できる抗体を探し出すことができます」とハスト氏は述べた。

この方法で作られた抗体は、科学者の間ではすでにヒト抗体の同じ DNA 配列が知られているため、同じ品質で何度でも再現できます。ヒト抗体から解毒剤を作ると、ブラック ウィンドウ抗毒素を作成するためにホースを免疫化したり出血させたりする必要がなくなるため、動物福祉も向上します。

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研究チームは当初、治療用抗体の開発候補となり得る抗体を 75 種類作成した。そのうち 45 種類は、試験管内でクロゴケグモの神経毒であるアルファラトロトキシンを中和する効果を示した。研究によると、MRU44-4-A1 と呼ばれる抗体が特に高い中和効果を示した。しかし、他のクロゴケグモの毒に対して効果があったのは抗体のうち 2 種類だけだった。

臨床試験を開始する前にその有効性を評価し、他のクモ毒に対するより潜在的な治療法を開発するためには、追加の前臨床段階と研究が必要です。

「別のプロジェクトでは、生体内研究で効果のあるジフテリア治療用のヒト抗体を開発できることを示しました。クロゴケグモの抗毒素抗体についても、同様の手順を踏むつもりです」とハスト氏は述べた。「このことが特に重要なのは、クモが新しい生息地に侵入することで、今後数年間でラトロデクティスの発生率と治療の代替手段の必要性が増加する可能性があるからです。」